Bijwerkingen die worden gerapporteerd bij patiënten die statines gebruiken, zijn niet echt toe te schrijven aan de geneesmiddelen

Anonim

In een tijd dat het ruimere voorschrift van statines onder hernieuwd openbaar onderzoek staat, heeft een substantiële analyse van placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studies van statines aangetoond dat slechts een kleine minderheid van de bijwerkingen die zijn gemeld door degenen die de cholesterolverlagende medicijnen gebruiken, feitelijk aan hen is toe te schrijven. Bijna alle bijwerkingen die in deze onderzoeken werden gemeld, kwamen "hoe dan ook voor wanneer patiënten placebo kregen toegediend", zeggen de onderzoekers.

De studie, een meta-analyse met meer dan 80.000 patiënten en vandaag gerapporteerd in het European Journal of Preventive Cardiology, werd uitgevoerd zonder financiering door een agentschap in de publieke, commerciële of non-profitsector. (1)

De auteurs verklaren de noodzaak van een dergelijke studie en merken op dat de evaluatie van de werkzaamheid van statines altijd gebaseerd is op het bewijs van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) tegen placebo, terwijl de evaluatie van bijwerkingen dat niet is. Bijwerkingen vermeld voor statines komen uit vele bronnen, noteren ze, inclusief observationele studies, waarin de meeste niet in staat zijn om onderscheid te maken tussen gebeurtenissen veroorzaakt door het medicijn of veroorzaakt door toeval.

"Patiënten en artsen hebben duidelijke, betrouwbare informatie nodig over voordelen en risico's om geïnformeerde beslissingen te nemen", schrijven ze en voegen eraan toe dat degenen die symptomatische bijwerkingen melden tijdens statinetherapie een betrouwbare bevestiging nodig hebben dat een symptoom echt door het medicijn wordt veroorzaakt.

Deze studie analyseerde de prevalentie van bijwerkingen in 29 in aanmerking komende RCT's die werden uitgevoerd voor de primaire (46.622 deelnemers) en secundaire (37.618) preventie van hart- en vaatziekten. Gegevens over alle bijwerkingen, cardiovasculaire voorvallen en overlijden werden geregistreerd in zowel de behandelings- als de controlegroep (placebo) van de onderzoeken. Met behulp van een statistisch model berekenden de onderzoekers de toename van het risico voor elk neveneffect in de statine en placebo-armen.

Onder een lange lijst van beoordeelde bijwerkingen - waaronder misselijkheid, nierstoornis, myopathie en rabdomyolyse (spierafbraak), spierpijn, slapeloosheid, vermoeidheid en gastro-intestinale stoornissen - was alleen het statuut van statine door het risico van een nieuw begin van diabetes mellitus verhoogd.

In de 14 primaire preventieonderzoeken verhoogde randomisatie naar statines in plaats van placebo significant de prevalentie van diabetes met 0, 5% (en op vergelijkbare wijze verminderde mortaliteit met 0, 5%). En in zowel primaire als secundaire preventiestudies was de snelheid van het ontwikkelen van diabetes met statines 3%, tegen 2, 4% met placebo, wat dus aangeeft dat ongeveer één op de vijf nieuwe gevallen van diabetes in feite werd veroorzaakt door statines.

Anders rapporteren de auteurs, de vele bijwerkingen die gewoonlijk worden toegeschreven aan statines (met name myopathie, vermoeidheid, spierpijn en rhabdomyolyse) kwamen niet vaker voor in de statine-armen van deze RCT's dan in de placebo-armen.

Over het algemeen vond de studie ernstige nadelige effecten bij 14, 6% van de patiënten die statines kregen en 14, 9% met placebo in de primaire preventieonderzoeken, en in 9, 9% van die bij statines en 11, 2% bij placebo in de secundaire preventieonderzoeken. Evenzo trokken vergelijkbare aantallen patiënten zich terug uit de onderzoeken vanwege symptomatische bijwerkingen (ongeveer 12-15%).

In hun poging om artsen een duidelijke inschatting te geven van het risico van bijwerkingen die echt te wijten zijn aan statines, hebben de onderzoekers een "duidelijke, begrijpelijke meeteenheid voor dagelijks klinisch gebruik" berekend: het aandeel bijwerkingen dat niet te wijten is aan hun farmacologische werking, of PSN.

Aldus, in het bovengenoemde diabetesrisico, was 20% (0, 6 / 3, 0) van alle nieuwe diagnoses van diabetes op statines direct toe te schrijven aan de medicijnen, wat een PSN van 80 geeft.

Ondanks de bevindingen erkennen de auteurs dat veel echte patiënten symptomen met statines melden - wat natuurlijk duidelijk contrasteert met hun resultaten. Om dit te verduidelijken, zegt de eerste auteur van de studie, Dr. Judith Finegold van het National Heart and Lung Institute in Londen: "We hebben duidelijk vastgesteld dat veel patiënten in deze onderzoeken - waarvan de patiënten meestal goed gemotiveerde vrijwilligers zijn die niet wisten of ze waren een echte of placebo-tablet krijgen - zoveel hebben bijwerkingen gemeld tijdens het gebruik van placebo. In de algemene populatie, waar patiënten een statine voor een asymptomatische aandoening worden voorgeschreven, waarom zou het dan verrassend zijn dat nog hogere percentages bijwerkingen worden gemeld?

"De meeste mensen in de algemene bevolking, als u hen herhaaldelijk een gedetailleerde vragenlijst voorlegt, zullen zich niet elke dag op elke manier perfect voelen, waarom zouden ze zich plotseling goed voelen wanneer ze een tablet nemen nadat ze gewaarschuwd zijn voor mogelijke bijwerkingen?"

Gevraagd of de onderzoeksresultaten de zaak zwaarder wegen voor het bredere voorschrift van statines, zei Dr. Finegold: "Nee, we denken dat onze resultaten de raadpleging van de patiëntenarts zullen verbeteren. Wij vinden dat patiënten zelfverantwoordelijk moeten zijn om hun eigen beslissingen te nemen, maar we moeten er eerst voor zorgen dat ze onbevooroordeelde informatie van topkwaliteit hebben. Daarom roepen we drugregulators op om in de lange lijsten met bijwerkingen de weinige niveaus te benadrukken waarvan het aantal incrementeel hoger is dan dat van een dummy-tablet. "