Antilichaam zou kunnen worden gebruikt om tumorveroorzakend eiwit te richten, studieshows

Antilichaam zou kunnen worden gebruikt om tumorveroorzakend eiwit te richten, studieshows

Waarom is er meer MS in België dan in Costa Rica? (April 2019).

Anonim

Cincinnati Cancer Center (CCC) en University of Cincinnati (UC) Cancer Institute onderzoekers hebben in een fase-1 studie gevonden dat patiënten met gevorderde melanoom en nierkanker die werden behandeld met een bepaald antilichaam dat gericht is op een tumorverhogend eiwit veilig was, kan leiden tot meer behandelingsmogelijkheden voor patiënten.

De studie is gepubliceerd in de 11 maart editie van PLOS ONE, een peer-reviewed, open access online publicatie.

Hoofdonderzoeker John Morris, MD, klinische co-leider van het Molecular Therapeutics and Diagnosis Programme voor de CCC, co-leider van het UCI-programma voor uitgebreide longkanker, hoogleraar in de afdeling hematologieoncologie aan het UC College of Medicine and UC Medisch-medisch oncoloog, zegt dat deze studie licht werpt op een therapie die alleen of in combinatie kan worden gebruikt om patiënten met een aantal kankers te helpen.

"Transforming growth factor-beta (TGFβ) is een eiwit dat cellen helpt hun functies te behouden, van formatie tot overgang naar de dood, " zegt Morris. "Vroeg in de overgang van kankers van premalignantie naar maligniteit, kan TGFβ celgroei onderdrukken, maar bij gevorderde kankers verdwijnen deze effecten meestal en bevordert TGFβ rechtstreeks de groei en verspreiding van tumoren.

"Door TGFβ veroorzaakte cellulaire veranderingen zijn beschreven in veel verschillende tumormodellen en lijken belangrijk te zijn voor het veroorzaken van celmigratie en het bevorderen van de verspreiding van kanker. Verhoogde TGFP is gemeld in veel verschillende kankers, waaronder prostaat-, borst-, long-, pancreas-, niercel, of nier, lever en meer, en verhoogde plasma TGFβ-spiegels correleren met geavanceerd tumortraject, metastasen en slechte overleving. Gegeven deze gegevens wordt het eiwit onderzocht op mogelijke therapeutische doelen. "

Hij voegt eraan toe dat in preklinische modellen het gebruik van antilichamen of receptoren die TGFβ hinderen antitumoractiviteit vertoont.

"In diermodellen is gemeld dat effecten van anti-TGFβ in combinatie met verschillende chemotherapieën, bestraling of andere biologische gerelateerde behandelingen, waaronder vaccins, de behandeling van zowel primaire als metastatische ziekte verbeteren, " zegt Morris. "GC1008, of fresolimumab, is een menselijk antilichaam dat de actieve vormen van humaan TGFβ neutraliseert.

"GC1008 werd onderzocht als een behandeling voor kanker en fibrotische ziekten We wilden de veiligheid van deze behandeling testen in herhaalde doses voor patiënten met maligne melanoom (huidkanker) en niercelcarcinoom (nierkanker)."

In de studie, die werd uitgevoerd bij het National Cancer Institute en een aantal kankercentra in de VS, ontvingen patiënten met eerder behandeld kwaadaardig melanoom of niercelcarcinoom intraveneuze GC1008 in verschillende doses. Patiënten die gestabiliseerd waren, zonder progressie van de kanker, kwamen in aanmerking voor een uitgebreide behandeling bestaande uit vier doses GC1008 om de twee weken voor maximaal twee extra ronden.

Farmacokinetische en verkennende biomarkerbeoordelingen werden uitgevoerd.

"Negenentwintig patiënten, 28 met een kwaadaardig melanoom en een met niercelcarcinoom, werden geïncludeerd en behandeld met 22 in het dosis-escalatie gedeelte en zeven in een veiligheidscohort-arm, met één consistente dosis toegediend, " zegt Morris. "Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen en de maximale dosis, 15 mg / kg, werd als veilig bepaald."

Hij voegt eraan toe dat vier patiënten reversibele plaveiselcelcarcinomen (een soort huidkanker) ontwikkelden, één kwaadaardige melanoompatiënt een gedeeltelijke positieve respons op de behandeling ervaarde en zes hadden een stabiele ziekte met een progressievrije overleving van 24 weken.

"GC1008 vertoonde een acceptabel veiligheidsprofiel wanneer het werd toegediend tot 15 mg / kg elke twee weken, " zegt Morris. "Dit voorlopige bewijs van antitumoractiviteit geeft aan dat aanvullende onderzoeken nodig zijn om de werkzaamheid en veiligheid van GC1008 alleen en in combinatie met andere behandelingen te bepalen, evenals de dosis en de respons te definiëren."